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Jun 10, 2023

Apellis stoppt die Dosierung von Pegcetacoplan in der ALS-Studie nach Datenüberprüfung

Keine Sicherheitsbedenken, aber die Ergebnisse stützen die Fortsetzung der MERIDIAN-Studie nicht

Keine Sicherheitsbedenken, aber die Ergebnisse stützen die Fortsetzung der MERIDIAN-Studie nicht

von Patricia Inácio, PhD | 10. Mai 2023

Apellis Pharmaceuticals hat die Behandlung mit Pegcetacoplan (APL-2), seiner Prüftherapie gegen Amyotrophe Lateralsklerose (ALS), im offenen Stadium der MERIDIAN-Studie abgebrochen.

Die Entscheidung erfolgte im Anschluss an eine Überprüfung der Studiendaten durch ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee, das zu dem Schluss kam, dass die verfügbaren Ergebnisse eine Fortsetzung der Behandlung nicht unterstützten. Hinter der Entscheidung des Ausschusses standen keine Sicherheitsbedenken.

Das Unternehmen wird nun weiterhin den vollständigen Datensatz aus dem randomisierten Teil von MERIDIAN untersuchen, der von allen Teilnehmern ausgefüllt wurde. Top-Ergebnisse werden in den kommenden Monaten erwartet und die Daten werden dabei helfen, die nächsten Schritte für Pegcetacoplan bei ALS zu bestimmen, sagte Apellis in einer Pressemitteilung zur Bekanntgabe der Ergebnisse des ersten Quartals.

Pegcetacoplan ist ein Inhibitor des Komplementproteins 3, bekannt als C3, einer Schlüsselkomponente des Komplementsystems.

Dieses System ist ein Teil des körpereigenen Immunsystems, das normalerweise an der Abwehr von Infektionen beteiligt ist. Eine abnormale Komplementaktivierung ist jedoch mit übermäßigen Entzündungsreaktionen verbunden, die mehreren Gesundheitszuständen zugrunde liegen.

Bei ALS sind hohe C3-Werte in den neuromuskulären Verbindungen vorhanden, den Stellen, an denen Nervenzellen und Muskeln kommunizieren. Dies trägt zu chronischen Entzündungen und zum Absterben von Motoneuronen bei, den Zellen, die willkürliche Bewegungen steuern und bei ALS zunehmend verloren gehen.

Die MERIDIAN-Phase-2-Studie (NCT04579666), deren Dosierung Ende 2020 begann, war darauf ausgelegt, Pegcetacoplan bei sporadischen ALS-Patienten zu testen, deren Symptome weniger als 18 Monate vor der Aufnahme begonnen hatten.

Insgesamt wurden 249 Teilnehmer eingeschlossen und nach dem Zufallsprinzip ein Jahr lang zweimal pro Woche 1.080 mg Pegcetacoplan oder ein Placebo über Injektionen unter die Haut (subkutan) zugeteilt. Alle durften ihre derzeitige ALS-Behandlung fortsetzen.

Das Hauptziel der Studie bestand darin, den Einfluss von Pegcetacoplan auf eine kombinierte Bewertung des Überlebens und der Veränderungen der ALS Functional Rating Scores Revised (ALSFRS-R)-Scores zu bestimmen, die auf Funktionseinbußen hinweisen.

Zu den sekundären Zielen gehörten Maßnahmen zur Sicherheit und Veränderungen der körperlichen Leistungsfähigkeit, Muskelkraft und Lungenfunktion sowie die Zeit bis zum Tod oder die Notwendigkeit einer Beatmungsunterstützung. Auch der Anteil der Patienten mit Suizidgedanken wurde ermittelt.

Diejenigen, die den randomisierten Teil der Studie abgeschlossen hatten, konnten dann an einem offenen Verlängerungsteil teilnehmen, in dem alle ein Jahr lang Pegcetacoplan erhielten. Die bisher gesammelten Daten haben das Überwachungskomitee der Studie jedoch dazu veranlasst, einen Abbruch der Behandlung in diesem Teil zu empfehlen.

MERIDIAN wurde als potenzielle Zulassungsstudie registriert. Das bedeutet, dass die Ergebnisse möglicherweise zur Unterstützung eines Antrags an Aufsichtsbehörden auf Zulassung von Pegcetacoplan für ALS verwendet werden könnten.

„Wir möchten allen Menschen danken, die mit ALS leben, und ihren Betreuern, die an der Studie teilgenommen haben, und wir schätzen die Partnerschaften, die mit der breiteren ALS-Gemeinschaft aufgebaut wurden. Wir sind bestrebt, unsere Zusammenarbeit fortzusetzen, während wir die aus dieser Studie generierten Daten analysieren“, sagt Apellis angegeben.

„Eine Entscheidung über die nächsten Schritte des Programms wird nach der geplanten Analyse der vollständigen Daten getroffen“, fügte das Unternehmen hinzu.